Περισσότεροι από 1,4 εκατομμύρια άνδρες διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη το 2020 παγκοσμίως, αλλά τα μοριακά χαρακτηριστικά της νόσου παραμένουν ανεξερεύνητα για την πλειοψηφία των ασθενών σε όλο τον κόσμο. Στις τελευταίες ημέρες της εκστρατείας Movember, η οποία κάθε χρόνο τον Νοέμβριο στοχεύει στην ευαισθητοποίηση για θέματα υγείας των ανδρών όπως ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος των όρχεων και η ψυχική υγεία των ανδρών, παράλληλα με το προσεχές συνέδριο ESMO Asia 2022 στη Σιγκαπούρη, 2-4 Δεκεμβρίου , δύο μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη για γονιδιωματικά δεδομένα του καρκίνου του προστάτη με εθνοτική διαφορετικότητα και προσβάσιμες γενετικές εξετάσεις.
Ο καρκίνος του προστάτη είναι καλά εδραιωμένος ως κακοήθεια που σχετίζεται με το γονίδιο BRCA που μπορεί να αναπτυχθεί ως συνέπεια ενός κληρονομικού καρκινικού συνδρόμου και η προδιάθεση για τη νόσο είναι γνωστό ότι ποικίλλει μεταξύ διαφορετικών εθνοτήτων, με τους άνδρες αφρικανικής και Καραϊβικής καταγωγής να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο . Μόλις τώρα αρχίζει να γίνεται κατανοητό, ωστόσο, ο αντίκτυπος της καταγωγής στις σωματικές μεταλλάξεις που προκύπτουν στον όγκο, πιθανόν ως αποτέλεσμα τόσο γενετικών όσο και μη γενετικών, κοινωνικών-περιβαλλοντικών παραγόντων που συνδέονται με την εθνικότητα. «Τέτοιες διαφορές που σχετίζονται με τη φυλή μπορούν να εξαρτήσουν τη συμπεριφορά της νόσου και τη θεραπεία της, ωστόσο οι τρέχουσες γνώσεις μας για τη γονιδιωματική του καρκίνου του προστάτη περιορίζονται σε μεγάλο βαθμό σε δεδομένα από την Ευρώπη και τις ΗΠΑ, στα οποία οι ασιατικές και άλλες μη καυκάσιες εθνότητες αντιπροσωπεύονται ελάχιστα». είπε ο Δρ Rodrigo Dienstmann, Grupo Oncoclínicas, Sao Paulo, Βραζιλία και Vall d’Hebron Institute of Oncology, Βαρκελώνη, Ισπανία, ειδικός που δεν συμμετείχε στην έρευνα.
Μια μελέτη επιβεβαίωσε τώρα την ύπαρξη παραλλαγών στο γονιδιωματικό τοπίο του καρκίνου του προστάτη σε Κινέζους άνδρες, πραγματοποιώντας στοχευμένη γενετική αλληλουχία σε όγκους 1.016 Κινέζων ασθενών και συγκρίνοντας τα αποτελέσματα με δημόσια διαθέσιμα γονιδιωματικά δεδομένα από το The Cancer Genome Atlas (TCGA). Το Memorial Sloan Kettering Cancer Center και το Stand Up to Cancer (SU2C) αντιπροσωπεύουν άντρες Καυκάσου.
“Οι πιο σημαντικές διαφορές που παρατηρήσαμε ήταν επικεντρωμένες στην ευαίσθητη στον ευνουχισμό νόσο και περιλάμβαναν χαμηλότερα ποσοστά μετάλλαξης σε γονίδια που οδηγούν τον καρκίνο του προστάτη όπως το TP53 και το PTEN μεταξύ των Κινέζων ασθενών σε σύγκριση με τις δυτικές κοόρτες, οι οποίες μπορεί εν μέρει να ευθύνονται για την καλύτερη πρόγνωση που παρατηρείται στους Ασιάτες άνδρες στην αυτή η ρύθμιση.”
Δρ. Yu Wei, Συγγραφέας Μελέτης, Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου Fudan της Σαγκάης, Κίνα
Σύμφωνα με τον Wei, αυτό εγείρει το ερώτημα εάν τα οφέλη που αποδεικνύονται από τις τρέχουσες τυπικές θεραπείες σε κλινικές δοκιμές με δυτικούς ασθενείς μπορούν να μεταφραστούν στον ασιατικό πληθυσμό, δεδομένων των ποικίλων θεραπευτικών απαντήσεων που προκαλούνται από διαφορετικές μεταλλάξεις οδηγού.
Στο πλαίσιο ανθεκτικό στον ευνουχισμό, ο γενετικός έλεγχος για μια ομάδα 15 γονιδίων υπεύθυνων για βλάβη και επιδιόρθωση του DNA (DDR) συμπεριλαμβανομένων των BRCA1 και BRCA2 εισήχθη στην κλινική πράξη το 2020 με την έγκριση του αναστολέα PARP olaparib, ο οποίος πέτυχε μείωση του κινδύνου κατά 30%. θανάτου για ασθενείς με μεταστατική νόσο. Η κινεζική μελέτη διαπίστωσε ότι τα ποσοστά μετάλλαξης στα γονίδια που προγνωστικά της ανταπόκρισης σε αυτές τις θεραπείες είναι παρόμοια μεταξύ των φυλών, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου. “Αυτό υποδηλώνει ότι οι Κινέζοι ασθενείς μπορούν εξίσου να επωφεληθούν από τους αναστολείς PARP υπό την προϋπόθεση ότι μπορούν να έχουν πρόσβαση στη θεραπεία, γι’ αυτό προτείνουμε όλοι οι Ασιάτες άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη να υποβάλλονται σε γονιδιωματικό έλεγχο”, δήλωσε ο Wei.
Σχολιάζοντας τα αποτελέσματα, ο Dienstmann παρατήρησε: «Η γονιδιωματική ετερογένεια που βλέπουμε στον μεταστατικό, ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη μπορεί να γίνει κατανοητή ως το αποτέλεσμα της εξέλιξης του όγκου υπό την πίεση της θεραπείας για αρκετά χρόνια, αλλά είναι αξιοσημείωτο ότι διακύμανση μεταξύ εθνοτήτων παρατηρήθηκε επίσης σε ο πρωτοπαθής όγκος, επιβεβαιώνοντας την ύπαρξη βασικών διαφορών στην ανάπτυξη καρκίνου μεταξύ των φυλών. Αυτά τα ευρήματα συνάδουν με άλλες πρόσφατες έρευνες σε ασιατικούς και αφρικανικούς πληθυσμούς και υπογραμμίζουν τη σημασία της αύξησης της ποικιλομορφίας στις βάσεις δεδομένων γονιδιωματικής του καρκίνου του προστάτη για την καλύτερη κατανόηση της μοριακής επιδημιολογίας και συνεπώς τις στρατηγικές δοκιμών που πρέπει να εφαρμοστούν σε χώρες σε όλο τον κόσμο».
Οι Οδηγίες Κλινικής Πρακτικής της ESMO για τον καρκίνο του προστάτη συνιστούν γενετικό έλεγχο βλαστικών γραμμών για BRCA2 και άλλα γονίδια DDR σε όλους τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη παράλληλα με ή μετά από εξέταση όγκου, αλλά και σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου για να επιτραπεί η έγκαιρη αναγνώριση των φορέων μετάλλαξης και συμβάλλουν στην πρόληψη και έγκαιρη διάγνωση όγκων σε συγγενείς. Ωστόσο, μακριά από το να είναι πραγματικότητα, η πρόσβαση στις δοκιμές θα μπορούσε να γίνει παράγοντας εμβάθυνσης των ανισοτήτων στον τομέα της υγείας στο μέλλον.
Από την ίση εκπροσώπηση στη δίκαιη πρόσβαση στη θεραπεία
Η συνιστώμενη τεχνολογία στις μοριακές δοκιμές του καρκίνου του προστάτη σύμφωνα με την ομάδα εργασίας ESMO Precision Medicine είναι η αλληλουχία επόμενης γενιάς πολλαπλών γονιδίων, η οποία είναι δαπανηρή και απαιτεί δοκιμές υψηλής ποιότητας και πολύπλοκη ερμηνεία. Όπως προέκυψε στα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας πρόσφατης έρευνας της ESMO σχετικά με τη Διαθεσιμότητα και την Προσβασιμότητα των Βιομοριακών Τεχνολογιών στην Ογκολογία στην Ευρώπη, αυτή τη στιγμή είναι διαθέσιμη μόνο σε επιλεγμένα ακαδημαϊκά κέντρα καρκίνου και σχεδόν καθόλου σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος. Η ανάπτυξη της απαραίτητης υποδομής, η οποία περιλαμβάνει επίσης πόρους και ροές εργασιών για την απόκτηση, την προετοιμασία και την αποθήκευση δειγμάτων, είναι ένα σημαντικό εγχείρημα που ενδέχεται να απαιτεί συμμετοχή πολλών ενδιαφερομένων.
“Προγράμματα υποστήριξης από εταιρείες όπως αυτό που αναφέρεται σε μια έρευνα για τα πρότυπα δοκιμών γιατρών στην Ινδία είναι ένα καλό και απαραίτητο σημείο εκκίνησης για την αύξηση της πρόσβασης των ασθενών στις δοκιμές. Προχωρώντας προς τα εμπρός, οι πληροφορίες από αυτά τα προγράμματα θα πρέπει να δημοσιοποιούνται για να καταστεί δυνατή η καλύτερη κατανόηση των τοπικών κενών όσον αφορά την πρόσβαση στις δοκιμές, καθώς και τον επιπολασμό μεταλλάξεων οδηγού σε διαφορετικές ομάδες ασθενών. Ωστόσο, αυτά τα προγράμματα δεν είναι βιώσιμα μακροπρόθεσμα και οι ίδιοι οι συγγραφείς της μελέτης αναφέρουν ότι οι συνέπειες μετά τη δοκιμή, όπως η προσιτότητα των φαρμάκων και η διαθεσιμότητα γενετικών Οι σύμβουλοι, παραμένουν μεγάλα εμπόδια στην Ινδία», δήλωσε ο Dienstmann. «Θα χρειαστεί να εφαρμοστούν εθνικά προγράμματα δοκιμών για την υποστήριξη της πρόσβασης στα φάρμακα και οι εταιρείες πρέπει να συμμετέχουν ολοένα και περισσότερο σε συμπράξεις δημόσιου και ιδιωτικού τομέα, όχι μόνο για να διευκολύνουν την ανάλυση δειγμάτων στο εξωτερικό, αλλά για να βοηθήσουν στη δημιουργία τοπικών εργαστηριακών οικοσυστημάτων που μπορούν να κάνουν τις δοκιμές προσιτές και είναι διαθέσιμο σε ολόκληρους πληθυσμούς ασθενών».
