Ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται lecanemab τραβά την προσοχή αφού τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι φαίνεται να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ, ένα σημαντικό ορόσημο στη μάχη κατά της θανατηφόρας και προοδευτικής νόσου.
Οι εταιρείες πίσω από το φάρμακο – Biogen και Eisai – αποκάλυψαν τον Σεπτέμβριο ότι το lecanemab μείωσε τόσο τη γνωστική όσο και τη λειτουργική έκπτωση στους ασθενείς κατά 27% στην κλινική τους δοκιμή φάσης 3. Τώρα, τα αποτελέσματα της δοκιμής δημοσιεύτηκαν στο New England Journal of Medicine. Ωστόσο, ενώ οι ερευνητές της μελέτης σημειώνουν στο συμπέρασμα ότι το lecanemab «μείωσε τους δείκτες του αμυλοειδούς στην πρώιμη νόσο του Alzheimer και είχε ως αποτέλεσμα μέτρια λιγότερη μείωση των μετρήσεων της γνώσης και της λειτουργίας από το εικονικό φάρμακο», επεσήμαναν επίσης ότι «συσχετίστηκε με ανεπιθύμητες ενέργειες. ” Αυτό σημαίνει ότι είχε κάποιες παρενέργειες που αξίζει να σημειωθούν.
Ως αποτέλεσμα, έγραψαν, «απαιτούνται μεγαλύτερες δοκιμές για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του lecanemab στην πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ».
Σχεδόν 6 εκατομμύρια Αμερικανοί πάσχουν από τη νόσο του Αλτσχάιμερ και αυτός είναι ένας αριθμός που αναμένεται να αυξηθεί, σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC). Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι η έκτη κύρια αιτία θανάτου στη χώρα και επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία που να εμποδίζει την ανάπτυξή της ή την πρόοδό της σε σοβαρά στάδια.
Λοιπόν, θα είναι δυνητικά χρήσιμο το lecanemab στην καταπολέμηση της νόσου Αλτσχάιμερ ή όχι; Δείτε τι βρήκε η μελέτη – και τι πιστεύουν οι γιατροί.
Τι βρήκε η μελέτη;
Σύμφωνα με τη μελέτη, μια κλινική δοκιμή φάσης 2 δεν βρήκε σημαντική διαφορά στα αποτελέσματα μεταξύ του lecanemab και ενός εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς άνω των 12 μηνών. Ωστόσο, η δοκιμή φάσης 3 διαπίστωσε ότι το lecanameb συνδέθηκε με λιγότερη γνωστική έκπτωση και μεγαλύτερη κάθαρση των πλακών αμυλοειδούς (θραύσματα πρωτεΐνης που σχετίζονται με τη νόσο του Alzheimer) μετά από 18 μήνες.
Η κλινική δοκιμή φάσης 3 πραγματοποιήθηκε σε 235 διαφορετικούς ιατρικούς χώρους στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ασία από τον Μάρτιο του 2019 έως τον Μάρτιο του 2021. Η δοκιμή περιελάβανε 1.795 ενήλικες μεταξύ 50 και 90 ετών που είχαν ήπια γνωστική εξασθένηση λόγω πρώιμης νόσου Αλτσχάιμερ ή ήπια άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη κατανεμήθηκαν τυχαία στη λήψη lecanemab μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κάθε δύο εβδομάδες ή ενός εικονικού φαρμάκου.
Οι συμμετέχοντες στη μελέτη και στις δύο ομάδες είχαν βαθμολογία κλινικής άνοιας (γνωστή και ως βαθμολογία CDR-SB) περίπου 3,2 όταν ξεκίνησε η δοκιμή. (Ένας υψηλότερος αριθμός συνδέεται με περισσότερη γνωστική εξασθένηση.) Στο τέλος της δοκιμής διάρκειας 18 μηνών, η βαθμολογία αυξήθηκε κατά 1,2 βαθμούς στην ομάδα που έλαβε lecanemab. Ανέβηκε σχεδόν 1,7 μονάδες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Η μελέτη παρακολούθησε επίσης τα μέσα επίπεδα αμυλοειδούς: Στην αρχή, το μέσο επίπεδο αμυλοειδούς ήταν 77,92 centiloids στην ομάδα των συμμετεχόντων που έλαβαν lecanemab και 75,03 centiloids στους συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στο τέλος της δοκιμής, τα μέσα επίπεδα μειώθηκαν στα 55,48 centiloids στην ομάδα lecanemab, αλλά στην πραγματικότητα αυξήθηκαν κατά 3,64 centiloids στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
«Υπάρχει μεγάλη ανικανοποίητη ανάγκη για θεραπείες που μπορούν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ, καθώς οι θεραπείες που χρησιμοποιούνται σήμερα παρέχουν μόνο προσωρινό συμπτωματικό όφελος», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Christopher H. van Dyck, M.D., διευθυντής του Ερευνητικού Κέντρου για τη Νόσο του Αλτσχάιμερ. στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Γέιλ.
Η Ένωση Αλτσχάιμερ εξέδωσε μια δήλωση επικροτώντας τα ευρήματα και κάλεσε τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) να επισπεύσει την έγκριση του φαρμάκου.
«Αυτά τα δημοσιευμένα από ομότιμα αποτελέσματα δείχνουν ότι το lecanemab θα παρέχει στους ασθενείς περισσότερο χρόνο για να ζήσουν», αναφέρει η δήλωση. «Θα μπορούσε να σημαίνει πολλούς μήνες ακόμη για την αναγνώριση της συζύγου, των παιδιών και των εγγονών τους. Οι θεραπείες που προσφέρουν απτά οφέλη σε όσους ζουν με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI) λόγω του Αλτσχάιμερ και της πρώιμης άνοιας του Αλτσχάιμερ είναι εξίσου πολύτιμες με τις θεραπείες που παρατείνουν τη ζωή εκείνων με άλλες καταληκτικές ασθένειες».
Παρενέργειες Lecanemab
Ένα μεγάλο κόλλημα με το lecanemab είναι οι παρενέργειες. Τα αποτελέσματα της δοκιμής υποδεικνύουν ότι το φάρμακο οδήγησε σε «αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση» σε περισσότερο από 26% των ασθενών και «σχετιζόμενες με το αμυλοειδές ανωμαλίες απεικόνισης» με οίδημα (π.χ. οίδημα) ή συλλογές (διαρροή υγρού στην κοιλότητα του σώματος) στο 12,6% .
Περισσότερο από το 17% όσων έλαβαν lecanemab παρουσίασαν εγκεφαλική αιμορραγία, σε σύγκριση με το 9% αυτών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σχεδόν το 7% των ατόμων στην ομάδα του lecanemab σταμάτησε να παίρνει το φάρμακο λόγω παρενεργειών. Μόνο το 3% περίπου των ατόμων στην ομάδα εικονικού φαρμάκου έκανε το ίδιο.
Συνολικά, υπήρξαν έξι θάνατοι στην ομάδα του lecanemab και επτά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, που μεταφράστηκε στο 0,7% των συμμετεχόντων με lecanemab και στο 0,8% των συμμετεχόντων με εικονικό φάρμακο.
Τι πιστεύουν οι γιατροί;
Οι ειδικοί λένε ότι υπάρχει ανάγκη για μια τέτοια θεραπεία για το Αλτσχάιμερ. «Υπάρχουν σήμερα διαθέσιμα φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, αλλά δεν τροποποιούν την εξέλιξη της νόσου», λέει ο Jamie Alan, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής φαρμακολογίας και τοξικολογίας στο Michigan State University.
Ο Douglas W. Scharre M.D., καθηγητής κλινικής νευρολογίας και ψυχιατρικής, και διευθυντής του Κέντρου Γνωστικών και Διαταραχών Μνήμης στο Ιατρικό Κέντρο Wexner του Πανεπιστημίου του Οχάιο, δήλωσε ότι είναι «πολύ ενθουσιασμένος που ακούει για τα θετικά κλινικά σημαντικά αποτελέσματα». Προσθέτει, «επιτέλους, λίγη περισσότερη ελπίδα να βοηθήσουμε όσους πάσχουν από τη νόσο του Αλτσχάιμερ».
«Αυτά είναι μεγάλα νέα», λέει ο Scott Kaiser, M.D., γηρίατρος και διευθυντής Γηριατρικής Γνωσιακής Υγείας για το Ινστιτούτο Νευροεπιστήμης του Ειρηνικού στο Κέντρο Υγείας Providence Saint John στη Σάντα Μόνικα της Καλιφόρνια. «Το Lecanemab έδειξε σαφώς κάποιο όφελος, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν ερωτήσεις ως προς το πόσο κλινικά σημαντικό θα είναι αυτό το όφελος και ανοίγουν ερωτήματα με κινδύνους για τους ασθενείς».
Οι παρενέργειες του lecanemab έχουν τραβήξει την προσοχή, αλλά ο Δρ. Scharre είπε ότι το συνολικό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου είναι «λογικά καλό», σημειώνοντας ότι είναι «πολύ βελτιωμένο» σε σχέση με το aducanumab, ένα αμφιλεγόμενο φάρμακο που εγκρίθηκε από την FDA για να προσπαθήσει να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ. «Μόνο περίπου το 7% χρειάστηκε να διακόψει τη λήψη του φαρμάκου λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με περίπου το 3% που έπαιρνε εικονικό φάρμακο. Αυτό σημαίνει ότι το 93% ανέχτηκε το φάρμακο αρκετά καλά», λέει ο Δρ Σαρρέ. «Υπήρξαν έξι θάνατοι στην ομάδα του lecanemab και επτά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Άρα, δεν υπάρχει πραγματική διαφορά».
Ο Άλαν επισημαίνει ότι «οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι αντιδράσεις έγχυσης», προσθέτοντας ότι «αυτό δεν με ενοχλεί ιδιαίτερα, καθώς συμβαίνουν με άλλες θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα». Σημειώνει επίσης ότι «δεν πιστεύεται ότι συνέβησαν θάνατοι λόγω του ναρκωτικού».
Αλλά, λέει ο Alan, υπάρχει μια αναλογία κόστους-οφέλους που πρέπει να ληφθεί υπόψη. «Ορισμένες από τις παρενέργειες ήταν αιμορραγίες του εγκεφάλου, οι οποίες ενδέχεται να οδηγήσουν σε μεγαλύτερη γνωστική ή σωματική έκπτωση», λέει.
Εάν τελικά το lecanemab εγκριθεί από τον FDA, ο Δρ. Scharre λέει ότι θα είναι σημαντικό για τους ασθενείς να το λάβουν νωρίτερα παρά αργότερα. «Δεδομένου ότι αυτό το φάρμακο βοηθά μόνο όσους έχουν ήπια γνωστική εξασθένηση λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ ή της ήπιας άνοιας του Αλτσχάιμερ, είναι σημαντικό για τα άτομα να επικοινωνήσουν με τον παροχέα τους αμέσως μόλις αυτοί ή η οικογένειά τους παρατηρήσουν μια αλλαγή στη γνωστική τους ικανότητα, τη μνήμη ή τη σκέψη τους», λέει. «Εάν τα άτομα δεν εντοπιστούν στα αρχικά στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ, θα χάσουν την ευκαιρία για θεραπεία με αυτούς τους παράγοντες, καθώς αυτά τα άτομα θα εντοπιστούν πολύ αργά».
Τι θα συμβεί στη συνέχεια με το lecanemab;
Οι κατασκευαστές του φαρμάκου δήλωσαν ότι ελπίζουν να υποβάλουν αίτηση για έγκριση του lecanemab από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) πριν από τον Απρίλιο του 2023. Ο FDA έχει ήδη χορηγήσει στο φάρμακο “επισκόπηση προτεραιότητας”, που σημαίνει ότι ο FDA θέλει να λάβει μέτρα για αυτό εντός έξι μηνών.
Ο Δρ Κάιζερ λέει ότι ένα φάρμακο όπως το lecanemab είναι «χρήσιμο και υποσχόμενο». Παρόλα αυτά, προτρέπει τους ανθρώπους να «επικεντρωθούν στην πρόληψη» του Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένης της τακτικής άσκησης, της υγιεινής διατροφής και της προσπάθειας να διατηρήσουν την υψηλή αρτηριακή πίεση υπό έλεγχο.
Πηγή: Prevention.com
