- Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) δεν έχει θεραπεία και επηρεάζει σχεδόν 3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως.
- Αν και οι ειδικοί δεν γνωρίζουν την ακριβή αιτία της ΣΚΠ, έχει ένα γενετικό συστατικό.
- Μια νέα μελέτη χρησιμοποιεί αρχαίο DNA για την παρακολούθηση των γονιδίων κινδύνου για τη σκλήρυνση κατά πλάκας για χιλιάδες χρόνια.
- Οι ερευνητές αποκαλύπτουν συναρπαστικές συνδέσεις μεταξύ των αρχαίων αλλαγών στον τρόπο ζωής και των γονιδίων που σχετίζονται με την ΠΣ.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική κατάσταση που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Συγκεκριμένα, το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται κατά λάθος και καταστρέφει την επένδυση των νεύρων, που ονομάζεται θήκη μυελίνης.
Με την πάροδο του χρόνου, καθώς αφαιρείται όλο και περισσότερη μυελίνη, τα νεύρα δεν μπορούν πλέον να μεταδώσουν τα σήματα τους, οδηγώντας σε ψυχικά και σωματικά συμπτώματα.
Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν προβλήματα όρασης, απώλεια της αίσθησης και μυϊκή αδυναμία. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η αναπηρία γίνεται σταθερά πιο έντονη.
Είναι ανησυχητικό, αν και η ΣΚΠ είναι πιο συχνή στη Βόρεια Ευρώπη, ο επιπολασμός της αυξάνεται παγκοσμίως. Σήμερα, επηρεάζει περίπου 2,8 εκατομμύρια άτομα.
Οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην γνωρίζουν γιατί οι άνθρωποι αναπτύσσουν σκλήρυνση κατά πλάκας και επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία.
Ωστόσο, μια συναρπαστική πρόσφατη μελέτη ρίχνει λίγο φως στην εξέλιξη των γενετικών υποστρωμάτων της πάθησης και μπορεί, στο μέλλον, να βοηθήσει να προχωρήσουμε προς καλύτερες θεραπείες.
Σκλήρυνση κατά πλάκας και γενετικός κίνδυνος
Αν και οι επιστήμονες εξακολουθούν να εργάζονται για να κατανοήσουν τους ακριβείς λόγους για τους οποίους η ΣΚΠ επηρεάζει ορισμένους ανθρώπους, οι γενετικοί παράγοντες κινδύνου παίζουν ρόλο.
Οι ερευνητές έχουν ήδη εντοπίσει περισσότερες από 200 περιοχές γονιδίων που συνδέονται με τον κίνδυνο ΣΚΠ, οι περισσότερες από τις οποίες σχετίζονται με γονίδια που κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα. Καθώς η ΣΚΠ είναι μια αυτοάνοση πάθηση, αυτό ίσως δεν αποτελεί έκπληξη.
Η εικόνα όμως είναι πολύπλοκη. Δεν αναπτύσσουν την πάθηση όλοι όσοι έχουν παραλλαγή γονιδίου που σχετίζεται με ΣΚΠ. Για παράδειγμα, η γονιδιακή παραλλαγή με την ισχυρότερη σύνδεση με τη σκλήρυνση κατά πλάκας – που ονομάζεται HLA-DRB1*15:01 – αυξάνει τον κίνδυνο τριπλάσια, αλλά μέχρι στιγμής η κατανόησή μας για τους γενετικούς παράγοντες κινδύνου εξηγεί μόνο περίπου το 30% του κινδύνου για ΣΚΠ σε ένα άτομο.
Έτσι, φαίνεται ότι περιβαλλοντικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης, μπορεί να προκαλέσουν γεγονότα μέσα στο σώμα που τελικά οδηγούν σε ΣΚΠ σε άτομα με γενετική ευαισθησία. Ωστόσο, ως έχει, υπάρχουν πολλά κενά στην κατανόησή μας.
Μια συναρπαστική νέα μελέτη στο περιοδικό Nature διερευνά την εξέλιξη ορισμένων από αυτές τις γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με τη ΣΚΠ. Είναι σημαντικό ότι βοηθά στην απάντηση μιας μακροχρόνιας ερώτησης: Γιατί η ΣΚΠ είναι πολύ πιο διαδεδομένη σε άτομα με βορειοευρωπαϊκή καταγωγή;
Γιατί οι Βορειοευρωπαίοι έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ΣΚΠ;
Για τη διερεύνηση, οι ερευνητές συνέκριναν περίπου 410.000 γενετικά δείγματα από συμμετέχοντες στο UK Biobank που ταυτίστηκαν ως «λευκοί Βρετανοί» με σχεδόν 5.000 αρχαία δείγματα.
Αυτά τα αρχαία δείγματα DNA προήλθαν από τα οστά και τα δόντια ανθρώπων που ζούσαν στην Ασία και τη Δυτική Ευρώπη πριν από 34.000 χρόνια.
Με αυτά τα δεδομένα, θα μπορούσαν να χαρτογραφήσουν τη γένεση και το ταξίδι των παραλλαγών κινδύνου για σκλήρυνση κατά πλάκας μέσω των ανθρώπινων πληθυσμών. Εντόπισαν για πρώτη φορά τις πιο σημαντικές παραλλαγές γονιδίου κινδύνου για τη σκλήρυνση κατά πλάκας — HLA-DRB1*15:01 — σε ένα άτομο της Ιταλικής Νεολιθικής εποχής που έζησε περίπου το 5.800 πριν από την Κοινή Εποχή (BCE).
Ξεκινώντας περίπου το 5.300 π.Χ., αυξήθηκε σε επικράτηση στο λαό Yamanya. Οι Yamanya ζούσαν σε περιοχές στέπας στη σύγχρονη Ουκρανία, στη νοτιοδυτική Ρωσία και στο Δυτικό Καζακστάν.
Οι ειδικοί θεωρούν τους Yamanya ως γενετικούς προγόνους των σύγχρονων κατοίκων της Βορειοδυτικής Ευρώπης.
Αυτοί οι πρώτοι κτηνοτρόφοι μετακινούνταν σταθερά δυτικά στην Ευρώπη, φέρνοντας το HLA-DRB1*15:01. Αυτό εξηγεί γιατί, ακόμη και σήμερα, οι άνθρωποι στη Βόρεια Ευρώπη έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν ΣΚΠ από άλλους πληθυσμούς.
Γιατί παρέμεινε το γονίδιο κινδύνου για τη σκλήρυνση κατά πλάκας;
Η εξέλιξη επιλέγει γενετικές παραλλαγές που προσδίδουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά που είναι ευνοϊκά για την επιβίωση ενός οργανισμού και την ικανότητά του να αναπαράγεται.
Θα μπορούσε κανείς να φανταστεί ότι ένα γονίδιο που τριπλασιάζει τον κίνδυνο εμφάνισης μιας εξουθενωτικής και δυνητικά θανατηφόρας ασθένειας όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας δεν θα επιλέγεται. Λοιπόν, γιατί ο επιπολασμός αυτής της γενετικής παραλλαγής αυξήθηκε στον πληθυσμό της Βόρειας Ευρώπης και στη συνέχεια παρέμεινε για χιλιετίες;
Οι συγγραφείς της μελέτης προτείνουν ότι όταν το HLA-DRB1*15:01 έφτασε στη σκηνή, μπορεί να είχε προσδώσει κάποια οφέλη σε αυτούς τους αρχαίους ανθρώπους.
Εξηγούν ότι κατά την ύστερη νεολιθική και την εποχή του χαλκού, ο κίνδυνος μολυσματικών ασθενειών αυξήθηκε. Αυτό οφείλεται εν μέρει στην αύξηση της πυκνότητας του πληθυσμού.
Ταυτόχρονα, η στενή επαφή των Yamanya με τα ζώα τους άνοιξε σε μια σειρά από νέα παθογόνα που οι άνθρωποι σπάνια θα είχαν συναντήσει πριν οι άνθρωποι εξημερώσουν ζώα.
Όπως εξηγούν οι ερευνητές, αυτή η αυξημένη επαφή με νέα και παλιά παθογόνα θα σήμαινε ότι ορισμένες παραλλαγές στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τον έλεγχο του ανοσοποιητικού συστήματος θα μπορούσαν να έχουν προσδώσει ένα εξελικτικό πλεονέκτημα που δεν είχαν προηγουμένως. Μπορεί επίσης να υπήρξαν πολλαπλές πιθανές επιπτώσεις αυτών των γενετικών παραλλαγών κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου.
Για παράδειγμα, οι ερευνητές έδειξαν ότι το HLA-DRB1*15:01 βοηθά στην προστασία από τη φυματίωση, η οποία ήταν πιθανότατα αυξανόμενος κίνδυνος εκείνη την εποχή, καθώς μπορεί να μεταφερθεί από ζώα. Αλλά επίσης κάνει τους φορείς πιο επιρρεπείς σε μια μορφή λέπρας.
Πέρα από το HLA-DRB1*15:01, οι επιστήμονες ερεύνησαν μια σειρά από άλλες τοποθεσίες γονιδίων που σχετίζονται με την MS, διαπιστώνοντας ότι πολλές συνδέονταν επίσης με «προστασία από ένα ευρύ φάσμα μολυσματικών προκλήσεων».
Αυτό περιλαμβάνει λοιμώξεις όπως αυτές με τον ιό Epstein-Barr, την παρωτίτιδα, την ανεμοβλογιά, τη γρίπη και την πνευμονία.
Τα «καταπληκτικά» ευρήματα βελτιώνουν την κατανόηση της ΣΚΠ
Συμπερασματικά, μια σημαντική αλλαγή στον τρόπο ζωής αυτών των ανθρώπων οδήγησε σε αυξημένη έκθεση σε παθογόνους οργανισμούς, οδηγώντας σε αυξημένο επιπολασμό παραλλαγών κινδύνου ΣΚΠ στους πληθυσμούς της Βόρειας Ευρώπης, καθώς προσέφερε προστασία από τη μόλυνση από αυτά τα παθογόνα.
Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Dr. William Barrie, από το Πανεπιστήμιο του Cambridge στο Ηνωμένο Βασίλειο, εξήγησε σε ένα δελτίο τύπου:
«Αυτά τα αποτελέσματα μας εξέπληξαν όλους. Παρέχουν ένα τεράστιο άλμα προς τα εμπρός στην κατανόησή μας για την εξέλιξη της ΣΚΠ και άλλων αυτοάνοσων ασθενειών. Το να δείξουμε πώς οι τρόποι ζωής των προγόνων μας επηρέασαν τον σύγχρονο κίνδυνο ασθενειών υπογραμμίζει πόσο πολύ είμαστε οι αποδέκτες των αρχαίων ανοσοποιητικών συστημάτων σε έναν σύγχρονο κόσμο».
Το Medical News Today συζήτησε τα ευρήματα της μελέτης με τον Δρ Michael Sy, αναπληρωτή καθηγητή κλινικής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Irvine, ο οποίος δεν συμμετείχε σε αυτή την έρευνα.
Ο Δρ Σάι είπε στο MNT ότι ήταν πολύ ενθουσιασμένος με τις περίπλοκες συνέπειες για τα γονίδια που επισημάνθηκαν στη μελέτη. «Καθώς αυτά τα γονίδια κινδύνου φαίνεται να επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, αυτή η μελέτη προσθέτει στην υπόθεση ότι τα γονίδια που προσφέρουν πλεονέκτημα στην καταπολέμηση λοιμώξεων αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο αυτοάνοσων νοσημάτων», σημείωσε.
«Για παράδειγμα, ένα άλλο άρθρο της Nature που δημοσιεύτηκε το 2022 έδειξε ότι όσοι έφεραν ένα γονίδιο κινδύνου για τη νόσο του Crohn – μια άλλη αυτοάνοση ασθένεια – είχαν περισσότερες πιθανότητες να επιβιώσουν από τον μαύρο θάνατο», επεσήμανε.
Το MNT μίλησε επίσης με την Δρ Barbara S. Giesser, νευρολόγο και ειδικό στη σκλήρυνση κατά πλάκας στο Pacific Neuroscience Institute στο Providence Saint John’s Health Center στην Καλιφόρνια, που δεν συμμετέχει στη μελέτη, σχετικά με το γιατί τα αποτελέσματά της είναι σημαντικά.
Ο Δρ Giesser έχει εργαστεί με άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας από τη δεκαετία του 1980. Εξήγησε ότι: «η βλάβη των νεύρων στη ΣΚΠ προκαλείται από μια επίθεση στο ανοσοποιητικό σύστημα στο κεντρικό νευρικό σύστημα».
«Μεγάλο μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος βρίσκεται υπό γενετικό έλεγχο, και έτσι οποιαδήποτε νέα γνώση για το γενετικό σχέδιο για τη σκλήρυνση κατά πλάκας θα επιτρέψει την περαιτέρω κατανόηση του πώς ενεργοποιείται αυτή η διαδικασία και μπορεί να οδηγήσει σε πιο ακριβείς και αποτελεσματικές θεραπείες», πρόσθεσε.
«Η κατανόηση της προέλευσης της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί μια μέρα να βοηθήσει στον εντοπισμό της ΣΚΠ νωρίτερα και να αποτρέψει πιο αποτελεσματικά οποιαδήποτε βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα», σημείωσε επίσης ο Δρ.
Οι επιστήμονες πίσω από τη μελέτη σχεδιάζουν τώρα να ανοίξουν περαιτέρω την έρευνά τους για να διερευνήσουν την αρχαία προέλευση άλλων νευροεκφυλιστικών καταστάσεων, όπως το Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον.
Οι συγγραφείς ελπίζουν ότι αυτές οι γενετικές γνώσεις θα βοηθήσουν στη διαμόρφωση μελλοντικών ιατρικών παρεμβάσεων για αυτές τις δύσκολες στη θεραπεία καταστάσεις.
Πηγή: Medical News Today